春秋战国属鳖国，秦汉间属巴郡，隋唐及两宋相继属默、义、智、牢、夷、珍等州。元至正二十三年（1363年）明玉珍据蜀称帝，改珍州之“珍”为“真”，称真州思宁等处长官司（等于今县地）。明洪武十七年（1384）改为真州长官司，隶属播州。万历二十九年（1601）“改土归流”，改为真安州，属遵义军民府管辖。清雍正二年（1724），改真安州为正安州，4年后随遵义隶属贵州布政使司，始入黔版图。正安 之“正”，在清代读“正”（音真，亦如正月读真月，想系避讳之故）。民国3年（1914），废州改县至今。民国时期，正安县划出一部分土地建道真县。正安县治所在，先为思宁州（今道真县旧城），后相继迁三江里毋敛坝（今新州）、古凤山麓（今县城）、德溪里土坪。清康熙十三年（167年）复迁古凤，遂定。民国时属遵义行政督察专员公署，解放后属遵义地区，1997年隶遵义市。
  
　　正安县，清雍正年间改原真安州为正安州，始得名。为史家所称“开南中之学”的贵州文化第一人尹珍（字道真）故里，贵州文化之摇篮。《后汉书》：“桓帝时，柯人尹珍……从汝南许慎、应奉受经书、图、纬。学成还乡里教授，于是南域始有学焉。”这里所指“南域”，应包括今黔北、川南及更远地区。尹珍传播中原文化，开南疆文教之先河，“凡属柯旧县，无地不称先师”，影响深远，被誉为贵州第一文化人及西南文化大师并不为过。直至今日，正安及其周边地区仍受到尹珍文化影响，逐步延展，形成黔北一支独特的文化支系，历千年不衰！《贵州名贤传》云：“可以说尹先生是贵州文化的开创人，正安是贵州文化的策源地”，故因尹珍而在唐宋时设珍州，后以“正安”名县。尹珍学术实现之根本为“务本”、“乐道”，小学经艺为“百世之师”。明清直到现当代，研究尹珍者甚多，新编《正安县志》有专章叙述；而纪念地则遍及黔中，仅正安即有务本堂及碑和神位碑、故里碑、尹珍墓，塑有尹珍像，建有尹珍阁；绥阳有尹珍讲堂及讲堂铭；贵阳有尹道真祠；遵义有汉三贤祠（祀尹珍、盛览、舍人）；四川南川有尹子祠。清代学政陈恩泽，勉励郑珍学许（慎）、郑（玄）之学、并为他改名子尹。尹真之学即许慎、郑玄的五经之学。总述之，尹珍及其行迹体现了他不甘落后，千里求学的精神和热爱乡土、献身教育、传播文化的精神。现在已成为贵州激励后人、培育人才的优良传统。